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pH响应性载体的制备方法、给药系统及其制备方法

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成果类型:
专利
发明/设计人:
黄文晶;蔡乔宇;周坚;沈汪洋;吕庆云;...
申请/专利权人:
武汉轻工大学
专利类型:
发明专利
语种:
中文
申请时间:
2020-04-09
申请/专利号:
CN202010276555.4
公开时间:
2020-07-17
公开号:
CN111419824A
主申请人地址:
430023 湖北省武汉市东西湖区常青花园学府南路68号
申请地区:
湖北
机构署名:
本校为第一完成单位
主权项:
1.一种pH响应性载体的制备方法,其特征在于,包括以下步骤: 取水合肼、米糠多糖、聚乳酸、N,N-二环己基碳二亚胺以及4-二甲氨基吡啶分别溶于第一溶剂中,以对应形成水合肼溶液、米糠多糖溶液、聚乳酸溶液、N,N-二环己基碳二亚胺溶液以及4-二甲氨基吡啶溶液; 将所述水合肼溶液加入到所述米糠多糖溶液中,使反应生成米糠多糖-水合肼中间体; 将所述米糠多糖-水合肼中间体溶于所述第一溶剂中,得到米糠多糖-水合肼溶液; 将所述米糠多糖-水合肼溶液、所述聚乳酸溶液、所述N,N-二环己基碳二亚胺溶液以及所述4-二甲氨基吡啶溶液混合后,在35~45℃下进行反应,获得反应溶液; 对所述反应溶液进行流水透析,收集截留液,经干燥处理后得pH响应性载体; 其中,所述第一溶剂包括二甲基亚砜或超纯水。 2.如权利要求1所述的pH响应性载体的制备方法,其特征在于,取水合肼、米糠多糖、聚乳酸、N,N-二环己基碳二亚胺以及4-二甲氨基吡啶分别溶于第一溶剂中,以对应形成水合肼溶液、米糠多糖溶液、聚乳酸溶液、N,N-二环己基碳二亚胺溶液以及4-二甲氨基吡啶溶液的步骤中,将米糠多糖溶于第一溶剂以形成米糠多糖溶液的步骤包括: 取米糠多糖,加入第一溶剂,超声使溶解后,在800~1200r/min转速下离心4~6min,取上清液超声8~12min,然后采用有机滤膜过滤,得米糠多糖溶液。 3.如权利要求1所述的pH响应性载体的制备方法,其特征在于,将所述水合肼溶液加入到所述米糠多糖溶液中,使反应生成米糠多糖-水合肼中间体的步骤中,所述水合肼和所述米糠多糖的重量比为1~1.5:1。 4.如权利要求1所述的pH响应性载体的制备方法,其特征在于,将所述水合肼溶液加入到所述米糠多糖溶液中,使反应生成米糠多糖-水合肼中间体的步骤包括: 将所述水合肼溶液加入到所述米糠多糖溶液中,摇匀后,置于恒温摇床中,设置所述恒温摇床的转速为100~300r/min,温度为30~50℃,反应20~26h后,得混合溶液; 采用截留分子量不小于3500的透析袋对所述混合溶液进行透析,透析3~4天后,取截留液冷冻干燥得到米糠多糖-水合肼中间体。 5.如权利要求1所述的pH响应性载体的制备方法,其特征在于,将所述米糠多糖-水合肼溶液、所述聚乳酸溶液、所述N,N-二环己基碳二亚胺溶液以及所述4-二甲氨基吡啶溶液混合后,在35~45℃下进行反应,获得反应溶液的步骤中,米糠多糖-水合肼、聚乳酸、N,N-二环己基碳二亚胺以及4-二甲氨基吡啶的重量比为45~50:25~30:1~1.5:0.3~0.5。 6.如权利要求1所述的pH响应性载体的制备方法,其特征在于,将所述米糠多糖-水合肼溶液、所述聚乳酸溶液、所述N,N-二环己基碳二亚胺溶液以及所述4-二甲氨基吡啶溶液混合后,在35~45℃下进行反应,获得反应溶液的步骤包括: 向所述米糠多糖-水合肼溶液中依次加入所述聚乳酸溶液、所述N,N-二环己基碳二亚胺溶液以及所述4-二甲氨基吡啶溶液后,在恒温摇床中反应2~4天,形成反应溶液,其中,恒温摇床的转速为180~220r/min,温度为35~45℃。 7.如权利要求1所述的pH响应性载体的制备方法,其特征在于,对所述反应溶液进行流水透析,收集截留液,经干燥处理后得pH响应性载体的步骤中,所述pH响应性载体的粒径为100~280nm。 8.一种给药系统,其特征在于,所述给药系统包括载体和负载在所述载体上的抗癌药物,其中,所述载体由如权利要求1至7任意一项所述的pH响应性载体的制备方法制得。 9.如权利要求8所述的给药系统,其特征在于,所述抗癌药物包括阿霉素、姜黄素和芹菜素中的一种。 10.一种如权利要求8或9所述的给药系统的制备方法,其特征在于,包括以下步骤: 将载体溶于水后,加入抗癌药物,搅拌使混合,经透析、冷冻干燥后,得给药系统; 其中,所述载体和所述抗癌药物的重量比为5:3.8~4.7。
摘要:
本发明公开一种pH响应性载体的制备方法、给药系统及其制备方法,其中,pH响应性载体的制备方法包括以下步骤:制备水合肼溶液、米糠多糖溶液、聚乳酸溶液、N,N‑二环己基碳二亚胺溶液以及4‑二甲氨基吡啶溶液;将水合肼溶液加入到米糠多糖溶液中,使反应生成米糠多糖‑水合肼中间体;将米糠多糖‑水合肼中间体溶于第一溶剂中,得到米糠多糖‑水合肼溶液;将米糠多糖‑水合肼溶液、聚乳酸溶液、N,N‑二环己基碳二亚胺溶液以及4‑二甲氨基吡啶溶液混合后,在35~45℃下进行反应,获得反应溶液;对反应溶液进行流水透析,收集截留液,经干燥处理后得pH响应性载体。本发明旨在开发米糠多糖在载药...

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